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簡報|我國高分辨質(zhì)譜發(fā)展現(xiàn)狀及面臨挑戰(zhàn)

??2022-06-10 閱讀:717

當前高分辨質(zhì)譜的技術(shù)概況與需求


01目前高分辨質(zhì)譜的技術(shù)發(fā)展概況

 

業(yè)內(nèi)通常把分辨率在10000(FWHM)以上的質(zhì)譜稱為高分辨質(zhì)譜,主要包括雙聚焦磁質(zhì)譜、飛行時間質(zhì)譜、軌道阱質(zhì)譜及傅里葉變換離子回旋共振質(zhì)譜。


圖:用于高分辨質(zhì)譜的四種質(zhì)量分析器

①雙聚焦磁質(zhì)譜

同位素定量能力最準。正向雙聚焦磁質(zhì)譜最高分辨率可以達到40,000(FWHM),反向雙聚焦磁質(zhì)譜最高分辨率可達到100,000(FWHM)。


②飛行時間質(zhì)譜

檢測速度最快。隨著多次/圈離子反射技術(shù)的引入,飛行時間質(zhì)譜的最高分辨率已經(jīng)突破600,000(FWHM)。


③傅里葉變換離子回旋共振質(zhì)譜

質(zhì)量測量精度最高。分辨率可達數(shù)百萬甚至更高,價格昂貴,同時傅里葉變換離子回旋共振質(zhì)譜需要在液氦低溫環(huán)境中運行,液氦價格高昂,操作維護成本高。


④軌道阱質(zhì)譜

靜電場軌道阱是一種全新商品化的質(zhì)量分析器,最高分辨率可達1,000,000(FWHM),比FTICR稍遜一些,但無需復雜的冷卻裝置。

02我國高分辨質(zhì)譜的應用需求情況

月球研究、地質(zhì)科學、生命科學、核工業(yè)、材料科學等領(lǐng)域?qū)Ω叻直尜|(zhì)譜的需求日益旺盛,并且還在不斷提出更多的新要求。



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①月球研究

我國規(guī)劃2030年前建立國際月球科研站,需要把質(zhì)譜儀送到月球上探測地外生命,希望質(zhì)譜儀的分辨率更高、靈敏度更高、體積更小、質(zhì)量更輕。


月球樣品中元素含量與地球的不一樣,某些元素含量變高,干擾峰變強,希望二次離子質(zhì)譜的分辨率進一步提升。


②地質(zhì)礦產(chǎn)

地質(zhì)礦產(chǎn)中的伴生元素比較復雜,而且含量比較低,伴生元素及痕量元素的檢測特別需要高分辨質(zhì)譜。


③生命科學

目前生命科學研究已經(jīng)發(fā)展到了干細胞范疇,軌道阱質(zhì)譜也成為了蛋白質(zhì)組學、代謝組學、脂質(zhì)組學研究的必備利器,生命科學、藥物開發(fā)、臨床質(zhì)譜的未來發(fā)展,必然離不開高分辨質(zhì)譜。


④核工業(yè)

核工業(yè)必需的磁質(zhì)譜一直遭受國外禁運和技術(shù)封鎖,而核工業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展急需發(fā)展自主高分辨磁質(zhì)譜。


⑤材料科學

  “上天入地”科技的飛速發(fā)展,地礦、半導體、高溫合金等領(lǐng)域?qū)Σ牧霞儍舳鹊母呔葯z測需求增多,因材料基體比較復雜,某些痕量或超痕量元素的測量需要高分辨質(zhì)譜。

03當前高分辨質(zhì)譜的市場壟斷格局


      近年來,我國質(zhì)譜儀器市場需求日漸旺盛,同時,多個國產(chǎn)質(zhì)譜機種實現(xiàn)了商品化,并有了小批量生產(chǎn)和銷售。然而,國產(chǎn)高端質(zhì)譜儀的發(fā)展仍處于起步期,特別是高技術(shù)含量的高分辨質(zhì)譜產(chǎn)品至今空白,國內(nèi)市場長期依賴進口。


 圖:2020年中國質(zhì)譜儀器市場需求情況


①全球最大質(zhì)譜市場在中國

我國是全球最大的質(zhì)譜市場,卻也是國產(chǎn)占比最低的分析儀器市場。2020年我國進口質(zhì)譜儀器13889臺/套,銷售總額約105億元,占比92%,國產(chǎn)質(zhì)譜銷售額僅占8%。


②磁質(zhì)譜受國外禁運嚴重

磁質(zhì)譜市場規(guī)模不大,但受國外禁運最為嚴重,就目前數(shù)據(jù)來看,國外禁運的80%高分辨質(zhì)譜都是磁質(zhì)譜。


③FTICR獨家供應商:布魯克

傅里葉變換離子回旋共振質(zhì)譜(FTICR MS)的最高售價超過1000萬,是目前最貴的高分辨質(zhì)譜,并且全球只有一家生產(chǎn)商——美國布魯克·道爾頓。


④賽默飛獨家專利:Orbitrap

靜電場軌道阱技術(shù)是美國賽默飛世爾的獨家專利,并推出了商品化的高分辨質(zhì)譜Orbitrap。目前Orbitrap幾乎成了軌道阱質(zhì)譜的代名詞,并對FTICR、TOF等高分辨質(zhì)譜產(chǎn)生了替代或刺激作用,市場存在一定壟斷態(tài)勢。


⑤二次離子質(zhì)譜開啟國產(chǎn)化之路

原來全球只有法國CAMECA和澳大利亞ASI生產(chǎn)大型二次離子質(zhì)譜。后來美國AMETEK收購了法國CAMECA,儀器售價從原來2000萬元漲到4500萬元,形成了技術(shù)壟斷。

ASI是澳大利亞國立大學的校辦企業(yè),2018年劉敦一教授創(chuàng)辦的敦儀科技與澳大利亞國立大學及ASI簽署技術(shù)轉(zhuǎn)讓協(xié)議,因此獲得部分核心技術(shù)。


目前全球大型二次離子質(zhì)譜裝機量約50臺,今年我國預計安裝3-4臺,還有2-3臺在咨詢階段。

我國研制高分辨質(zhì)譜面臨的挑戰(zhàn)


01從硬件到軟件,技術(shù)層面的挑戰(zhàn)

     高分辨質(zhì)譜研發(fā)難度非常大,不止是硬件、軟件和數(shù)據(jù)庫,儀器的整體設計、加工工藝的精度也會增加攻關(guān)的難度。


①核心部件

o 研制高分辨質(zhì)譜需要攻克的難點很多,包括高精密質(zhì)量分析器、離子源、檢測器等。


o 儀器行業(yè)帶不動半導體器件,受制約最大的應該是高壓、高速采集卡、低噪聲放大器等電子器件。


o 國內(nèi)的分子泵能否實現(xiàn)大流量?小流量的分子泵能否實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化?這些都是實實在在亟待解決的問題


②加工工藝

o 國內(nèi)質(zhì)譜研發(fā)多處于逆向開發(fā)階段,整機工程化能力不足,而高分辨質(zhì)譜對機加工工藝的要求非常高。


③工業(yè)設計

o 高分辨質(zhì)譜的整體設計經(jīng)驗不足,受限的加工精度可以通過良好的光學系統(tǒng)一體化設計補償。


④質(zhì)譜軟件

o 質(zhì)譜數(shù)據(jù)解析與挖掘較為復雜,Cytobank、FlowJo等100多種專業(yè)軟件多為國外開發(fā)。軟件開發(fā)涉及算法、架構(gòu)、數(shù)據(jù)挖掘等,國內(nèi)企業(yè)并不具備足夠的軟件人才及研發(fā)資金。


⑤高分辨質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫

o 相比高分辨質(zhì)譜,組學用戶更看重質(zhì)譜檢測后的數(shù)據(jù)分析結(jié)果。進口企業(yè)為用戶提供龐大的數(shù)據(jù)庫服務,而國產(chǎn)質(zhì)譜軟件剛推出,面臨應用功能不豐富、數(shù)據(jù)庫積累不足等問題。



02基礎層面面臨的問題


①產(chǎn)學研用合作不夠

o 國外高端儀器研發(fā)大多是企業(yè)和大學合作,工程師長期跟蹤科學家的科研過程并持續(xù)開發(fā)對接,周期長但確實有效。目前國內(nèi)大學和質(zhì)譜企業(yè)之間的產(chǎn)學研合作不夠深入和廣泛。


o 產(chǎn)學研合作會涉及到知識產(chǎn)權(quán)的授權(quán)、轉(zhuǎn)讓,如果合作深入還會涉及到股權(quán)問題,國內(nèi)相關(guān)的政策法規(guī)需要梳理清楚,否則會影響雙方合作的積極性。


②基礎研究薄弱

o 逆向模仿絕對研發(fā)不出高分辨質(zhì)譜,我們應加強數(shù)學物理的基礎理論研究,例如帶電粒子在電磁場作用下的運動等。但國內(nèi)可能只有一兩所仍在開設電子光學專業(yè)的高校。


③質(zhì)譜研發(fā)人才短缺

o 國內(nèi)質(zhì)譜應用型人才很多,但真正的質(zhì)譜研發(fā)人才可能還不到100人。企業(yè)給不起華為級別的高薪,吸引不來優(yōu)秀人才。



 高分辨質(zhì)譜研發(fā)攻關(guān)的可行性及對策建議


01關(guān)于高分辨質(zhì)譜國產(chǎn)化的一些好消息


近年來,在國家扶持與業(yè)內(nèi)努力之下,我國在高分辨磁質(zhì)譜、質(zhì)譜流式細胞儀、二次離子質(zhì)譜以及高精密質(zhì)量分析器等方面取得了一些新突破:


①西北核技術(shù)研究所


為消除核工業(yè)的同質(zhì)異位素干擾問題,該所已經(jīng)研制出兩臺高精密雙聚焦磁質(zhì)譜儀器,一臺高靈敏度的激光共振電離質(zhì)譜儀,一臺高豐度靈敏度熱表面電離質(zhì)譜儀,絕對靈敏度可以實現(xiàn)105的原子探測。


②杭州譜育科技發(fā)展有限公司


2021年9月,譜育科技推出了基于ICP-QTOF技術(shù)的質(zhì)譜流式細胞儀新產(chǎn)品,并在今年2月份啟動了浙江省重點研發(fā)計劃——“尖兵”研發(fā)攻關(guān)計劃項目“流式質(zhì)譜細胞分析技術(shù)”。


③中國地質(zhì)科學院地質(zhì)研究所


為降低地質(zhì)樣品微量元素分析干擾問題,該所研制了多次反射飛行時間二次離子質(zhì)譜;對標法國CAMECA最新型號,正參與研制國產(chǎn)第一臺大型高分辨雙聚焦二次離子質(zhì)譜儀,涉及磁分析器、離子源和多接收器等關(guān)鍵部件。


④寧波大學質(zhì)譜技術(shù)與應用研究院


有基礎研制出靜電場離子阱,也在研究靜電場與磁場雜合的全新質(zhì)量分析器,分辨率可達20萬+,最高能到30萬。




02我國高分辨質(zhì)譜的研發(fā)思路及建議


①研發(fā)方向

o 結(jié)合1-2個高端應用研制專用高分辨質(zhì)譜,在某些領(lǐng)域替代Orbitrap,占據(jù)專用市場,也為研制通用質(zhì)譜積累經(jīng)驗。


o 基于現(xiàn)有成果開發(fā)通用型高分辨質(zhì)譜,如軌道離子阱質(zhì)譜、雙聚焦磁質(zhì)譜、大型雙聚焦二次離子質(zhì)譜等。


o 不考慮市場導向進行前瞻性研發(fā),如基于靜電場與磁場雜合的原創(chuàng)方法研發(fā)全新的高分辨質(zhì)譜儀器。


②政策建議

o 高分辨質(zhì)譜研發(fā)難度大,以現(xiàn)有基礎,兩三年內(nèi)研制出8級就緒度的儀器較難,項目扶持需要給予更長時間。


o 高分辨質(zhì)譜項目立項應該扶優(yōu)扶強,綁定幾支強有力的科研團隊,集中定點研發(fā),政府予以持續(xù)支持。


o 關(guān)鍵部件及軟件、數(shù)據(jù)庫屬于質(zhì)譜產(chǎn)業(yè)基礎設施,須重視,需重點投入。


o 從產(chǎn)業(yè)鏈角度布局,提升關(guān)鍵部件供給能力,提升工程化和產(chǎn)業(yè)化能力。


③更多好建議

o 高分辨質(zhì)譜的研發(fā)必須產(chǎn)學研用結(jié)合,特別是要有高端科研用戶的反饋指引。


o 人才輸出數(shù)量遠不能滿足行業(yè)需要,希望學術(shù)界多培養(yǎng)質(zhì)譜研發(fā)、制造人才,對基礎理論相關(guān)課程的開設有所傾向。


o 發(fā)揮行業(yè)學會/協(xié)會的作用,推動建立國產(chǎn)質(zhì)譜文化自信,加強宣傳和推廣國產(chǎn)儀器。




標簽: 科學儀器

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